伊波拉
最速療法
加速找尋伊波拉解藥的過程
幸運的人得以住進醫療中心,無論是搭計程車、走路、坐輪椅還是救護車,他們流著血進到醫院,多數情況下醫生無能為力,只能讓病人躺在地上孤獨死去,運氣好也許會得到安寧照護。醫療慈善組織無國界醫生,至今已治療超過三分之二病人,他們表示其醫療中心人手不足。
因伊波拉病毒而死的人數節節攀升,令人擔憂。世界衛生組織(WHO) 在9月9日表示目前西非五國有4,293個確診病例,其中至少2,296人死亡(見下方地圖)。但就連WHO的專家也認為這些數字低估了在家死亡的人數,有人估計目前已有12,000人感染伊波拉病毒。
賴比瑞亞疫情迅速擴散,這周賴比瑞亞國防部長布朗尼‧薩牧卡表示,國家存續受到「嚴峻挑戰」,伊波拉影響了國家運作。殘破的醫療系統,也正分崩離析,至少160位賴比瑞亞的醫療人員感染伊波拉,其中半數死亡。伊波拉也擴散到幾內亞、獅子山共和國和奈及利亞,塞內加爾也出現第一例病例,這是史上最嚴重的伊波拉疫情。而儘管近四十年前就發現這種疾病,至今仍沒有官方認證的療法或疫苗。
會這樣是因伊波拉疫情多是不定期爆發、只在世界開發最少的幾個地區,且先前的疫情短暫爆發又沉寂下去。這種病毒是由野生動物(果蝠是自然宿主)傳染給人,再經人的體液接觸傳染給其他人。由於伊波拉侷限於貧窮國家,且可經由嚴格的感染控制壓制下來,藥廠沒有砸大錢進行多年臨床試驗的商業誘因,市場上也就沒有伊波拉的藥物。
Stepping up the pace
加快步調
這波疫情的規模和它造成的痛苦,促成大量科學研究,想找出新療法或是疫苗。有些藥物前景可期,可是想控制疫情,科學家和醫療官員得跳過現有的新藥上市規定,並以前所未見的速度找出潛在的解方。
目前這策略被廣為接受,8月WHO專家說只要達到特定條件,提供未經證實的實驗療法或治療方式以控制感染,道德上是說得過去的。WHO召集伊波拉專家到總部日內瓦,他們在9月4日到9月5日重複上述的結論,並說現在亟需新藥投入。
數個組織正推動數種疫苗的人體試驗,這些疫苗已在動物試驗顯見效果。上週美國國家衛生研究院(NIH)和葛蘭素史克藥廠(GSK)共同研發的疫苗已進入第一期臨床試驗。同一時間英國另一組人也計畫用大英帝國、甘比亞和馬利的志願者做試驗。
第一期試驗測試該藥物對健康人體有無危害,接著是一系列試驗檢測藥物的效果。但這次只要確定對健康人體無危害,即可直接對受感染地區的醫療人員施打該疫苗,並以田野調查方式監測疫苗效果。
NIH/GSK的疫苗是依據一種良性病毒(腺病毒)改良而來,它會讓黑猩猩感冒。這種病毒能感染細胞並傳遞兩段伊波拉基因改良片段(一段來自造成這波疫情的Zaire病毒株),當受感染的細胞表現伊波拉蛋白質,就會激發免疫反應。目前科學家也在試驗只用單一病毒株製成的疫苗。
9月7日,《自然醫學》(Nature Medicine)刊出在猴子身上施打兩劑疫苗,就能激發立即和持續的伊波拉免疫反應。第一劑使用腺病毒載體製成的疫苗,追加疫苗用modifiedvaccinia病毒(根除天花的疫苗的活性部位)。美國醫療巨人嬌生公司,則加速綜合疫苗的實驗室試驗, 明年將開始臨床試驗。
另一個候選疫苗則是加拿大公共衛生署多年前研發的,最近得到愛荷華州的新聯遺傳學公司(NewLink Genetics of Ames)許可,將開始第一階段試驗。這種疫苗是以水泡性口炎病毒(VSV)做修改,這種病毒會感染家畜,造成類口蹄疫症狀。VSV過去也曾用來發展疫苗,現有新型疫苗VSV-EBOV,是種活病毒, 可感染細胞,在宿主內複製伊波拉病毒蛋白,刺激免疫反應。
重要的是,VSV-EBOV感染猴子後也能激發免疫反應。英國諾丁漢大學分子病毒學教授強納森‧波(Jonathan Ball)解釋,伊波拉致命的原因在於壓制先天免疫對病毒感染的反應,因此伊波拉在免疫系統發展出專一性免疫,能在宿主體內肆無忌憚地複製。有些人會自然康復,他們的身體能迅速建立防線,身體也從未出現器官衰竭和出血等症狀。
Production under way
產線開啟
部分疫苗已在生產,人體安全試驗的結果會在11月出爐,屆時可能立即提供願意施打疫苗的醫療人員。專家希望疫苗安全無虞,這些病毒「平台」都已通過人體試驗,只是這些疫苗在未來數個月仍不能派上用場,許多專家認為這幾個月,正是控制伊波拉的關鍵時期。
聚集在WHO日內瓦總部開會的專家們,對兩種相關療法非常樂觀:全血輸血和純化血漿,又稱康復者血清(convalescent serum)。概念是從倖存者身上抽血,血中理當有伊波拉的抗體,依據理論,再輸入病人體內就能對抗病毒。目前還沒有大量數據可證實此療法的效力,但前幾次伊波拉疫情都曾運用此法,也曾在過去超過百年的歷史中,小規模用於對抗其他感染病。英國惠康基金會(Wellcome Trust)的執行長傑瑞米‧法拉爾(Jeremy Farrar)贊同這種治療方式,他表示這種血品既安全,也廣受疾病肆虐的國家接納。
潛在療法還不只如此。美國聖地牙哥的Mapp Biopharmaceutical藥廠,利用基因工程發展單株抗體的雞尾酒療法,命為ZMapp,目前看來能抵禦伊波拉病毒。18隻接受ZMapp的猴子,甚至到感染後第五天都還有保護力。四位受感染的人接受ZMapp治療,有兩人康復,不過醫生無法斷言這是藥物的功勞。而藥物本身很難生產,供應商也疲憊不堪。
抑制病毒複製是另一種對抗伊波拉的方法,加拿大的Tekmira Pharmaceuticals藥廠正在研發名為TKM-EBOLA的藥,抑制病毒蛋白質複製所需的細胞訊息。今年稍早人體試驗遭到中止,因為藥物會產生類流感症狀,不過美國食品藥品管理局(FDA)近期同意藥物試用在伊波拉病人身上。其他抗病毒藥物,像是治療流感的Favipiravir也可能有效,但還需要更多動物試驗的數據佐證。
有些研究人員提議「藥品仿單標示外使用」(off-label),即在沒有認可情況下,將現有藥物用於其他目的。干擾素藥物有抗病毒效用,史他汀類藥物也能協助伊波拉併發症的治療,像是器官衰竭。WHO的專家擔心史他汀類藥物的傷害,但醫生若在沒有選擇時,用它試試。
新藥降臨將大大鼓舞放棄原有工作,跑來照顧病人的醫療人員,也能協助受感染的國家探討伊波拉所帶來的恐懼與恐慌。不過前方依然困難重重,其中之一是美國全國經濟研究院(National Bureau of Economic Research)即將刊出的研究,指陳部分印度藥商利用法規監督的漏洞,把品質最糟的抗生素賣到非洲。
但最大的問題還是感染控制,尤其是新藥到來的前幾個月。諾丁漢的波博士等病毒學家擔心人與人傳染漸增,給了伊波拉增加散播力的機會。每次病毒複製,都會出現新突變,突變不停增加,而病毒會遺傳部分的突變,波博士說這就像「吃角子老虎機裡的櫻桃圖案」沒有人知道萬一伊波拉中了大獎,突變出一個更能適應人體的病毒株會怎麼樣,但對全世界而言,後果令人堪憂。